ATHBHREITHNIÚ MINI
An outpost i gcoinne ailse: marcóirí ailse uilíoch amháin
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biteicneolaíocht Co, Teo, Shanghai 200233, an tSín;2 An Roinn Máinliachta Ginearálta, an Chéad Ospidéal Cleamhnaithe de Harbin Ollscoil Leighis, Harbin 150001, an tSín;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, an tSín;4 Ospidéal na nDaoine de Réigiún Uathrialach Ningxia Hui, Ollscoil Leighis Ningxia, Yinchuan 750002, an tSín;5Ionad Cliniciúil Sláinte Poiblí Shanghai & Roinn na Máinliachta Ginearálta, Ospidéal Huashan & Institiúid Metastasis Ailse & Saotharlann RNA Epigenetics, Institiúidí Eolaíochtaí Bithleighis, Coláiste Leighis Shanghai, Ollscoil Fudan, Shanghai 200032, An tSín
Teibí
Is í ailse an phríomhchúis báis ar fud an domhain.Is féidir le hailse a bhrath go luath básmhaireacht gach cineál ailse a ísliú;áfach, tá bithmharcóirí éifeachtacha luathbhraite in easnamh d’fhormhór na gcineálacha ailse.Bhí meitilation DNA ina sprioc mhór spéise i gcónaí toisc go dtarlaíonn meitilation DNA de ghnáth roimh athruithe géiniteacha inbhraite eile.Le linn imscrúdú a dhéanamh ar ghnéithe coitianta na hailse ag baint úsáide as seicheamhú suímh treorach núíosach do mheitiliú DNA, tháinig sraith de mharcóirí uilíocha ailse amháin (UCOManna) chun cinn mar iarrthóirí láidre chun ailse a bhrath go luath go héifeachtach agus go cruinn.Cé go laghdaítear luach cliniciúil na mbithmharcóirí ailse reatha de bharr íogaireacht íseal agus/nó sainiúlacht íseal, áirithíonn saintréithe uathúla UCOManna torthaí a bhfuil brí cliniciúil leo.Tacaíonn bailíochtú acmhainneacht chliniciúil UCOManna in ailse scamhóg, cheirbheacsach, endometrial agus urothelial le cur i bhfeidhm UCOManna i gcineálacha ailse iolracha agus i gcásanna cliniciúla éagsúla.Go deimhin, tá iarratais UCOManna á n-imscrúdú go gníomhach faoi láthair agus meastóireacht bhreise á déanamh maidir le hailse a bhrath go luath, diagnóis chúnta, éifeachtúlacht cóireála, agus monatóireacht a dhéanamh ar atarlú.Is iad na meicníochtaí móilíneacha trína mbraithfidh UCOManna ailsí na chéad ábhair thábhachtacha eile a ndéanfar imscrúdú orthu.Teastaíonn cur chun feidhme agus mionchoigeartú freisin chun UCOManna a chur i bhfeidhm i gcásanna sa saol fíor.
EOCHAIRFHOCAL
Brath ailse;scagthástáil ailse;Meitilation DNA;epigenetics ailse;bithmharcóirí ailse
Cén fáth a dteastaíonn nua uainn go práinneach bithmharcóirí?
Tar éis dul i ngleic le hailse le breis agus céad bliain, tá ailse fós ar an mbagairt bhitheolaíoch is marfach don chine daonna.Tá ailse fós ina hábhar imní sláinte domhanda le 19.3 milliún cás nua agus beagnach 10 milliún bás measta in 20201. In 2020 diagnóisíodh 4.6 milliún cás nua ailse sa tSín, arb ionann é agus 23.7% de chásanna nua ailse ar fud an domhain de réir GLOBOCAN1.Ina theannta sin, cuireadh thart ar 3 mhilliún bás i leith ailse sa tSín in 2020, sin 30% de na básanna domhanda a bhain le hailse1.Léirigh na staitisticí seo go bhfuil an tSín sa chéad áit maidir le minicíocht agus ráta básmhaireachta na hailse.Thairis sin, tá an ráta marthanais ailse 5 bliana 40.5%, atá 1.5 uair níos ísle ná an ráta marthanais 5 bliana sna Stáit Aontaithe2,3.Tugann na rátaí marthanais níos ísle agus na rátaí mortlaíochta níos airde sa tSín ná i dtíortha ina bhfuil innéacsanna forbartha daonna níos airde le tuiscint go bhfuil géarghá le córas um chosc agus faireachas ailse atá éifeachtach agus cost-éifeachtach.Tá braiteadh na hailse go luath ar cheann de na gnéithe is tábhachtaí i gcóras cúram sláinte.Is féidir leis an prognóis agus an mharthanacht a fheabhsú go luath i mbeagnach gach cineál ailse4 má aimsítear ailse go luath.Mar thoradh ar straitéisí scagthástála rathúla tháinig laghdú suntasach ar mhinicíocht agus ar rátaí básmhaireachta ailse cheirbheacsach, chíche, cholaireicteach agus phróstatach.
Ní tasc éasca é ailse a bhrath go luath, áfach.Ba iad na bacainní is mó sa phróiseas riamh an scrúdú ar bhitheolaíocht agus prognóis na luath-ailse, ag aithint agus ag bailíochtú bithmharcóirí iontaofa um luathbhrath, agus ag forbairt teicneolaíochtaí luathbhrath inrochtana agus cruinne4.Is féidir le hailse a bhrath go beacht idirdhealú neamhurchóideach ó loit urchóideacha, rud a chabhraíonn le nósanna imeachta neamhriachtanacha a sheachaint agus a éascaíonn tuilleadh bainistíochta galair.I measc na straitéisí braite luath atá ann faoi láthair tá bithóipsí ionscóp-bhunaithe, íomháú leighis, cíteolaíocht, measúnachtaí imdhíonachta, agus tástálacha bithmharcála5-7.Ós rud é go bhfuil siad ionsáiteach agus costasach, iompraíonn bithóipí atá bunaithe ar ionscóp ualach trom ó dhúchas mar phríomhnós imeachta leighis ag brath ar phearsanra gairmiúla.Cosúil le cíteolaíocht, braitheann an dá mhodh scagthástála ar ghairmithe leighis agus tá siad bunaithe ar bhreithiúnas pearsanta le feidhmíocht atá i bhfad ó idéalach8.I gcodarsnacht leis sin, tá na tástálacha imdhíonachta an-mhíchruinn, mar gheall ar na rátaí arda bréagach-dearfach.Tá trealamh costasach agus teicneoirí speisialaithe de dhíth ar íomháú leighis, mar thacraic scagtha.Mar sin, tá íomháú leighis thar a bheith teoranta mar gheall ar an inrochtaineacht íseal.Ar na cúiseanna seo go léir, is cosúil go bhfuil bithmharcóirí ina rogha níos fearr chun ailse a bhrath go luath.
Comhfhreagras chuig: Yinshan Li agus Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 agus
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
Arna fháil 22 Lúnasa, 2023;glacadh leis 12 Deireadh Fómhair, 2023;
foilsithe ar líne 28 Samhain, 2023.
Ar fáil ag www.cancerbiomed.org
©2023 Bitheolaíocht Ailse & Leigheas.Commons Cruthaitheach
Attribution-Neamhthráchtála 4.0 Ceadúnas Idirnáisiúnta
Déantar bithmharcóirí a chatagóiriú faoi láthair mar phróitéiní, mar mharcóirí sócháin DNA, mar mharcóirí epigenetic, neamhláithreachtaí crómasómacha, marcóirí RNA a dhíorthaítear go díreach ó siadaí, nó blúirí siadaí a fhaightear go hindíreach ó shreabháin choirp.Is iad marcóirí próitéin na bithmharcóirí is forleithne a chuirtear i bhfeidhm maidir le scagadh agus diagnóis ailse.Tá bithmharcóirí próitéine, mar bhithmharcóirí scagtha, teoranta ag an gclaonadh go mbeidh tionchar ag loit neamhurchóideacha, as a dtagann ródhiagnóis agus róchóireáil, mar a tuairiscíodh do α-fetoprotein agus antaigin próstatach-shonrach (PSA)9,10.Áirítear le marcóirí RNA patrúin slonn géiniteach agus marcóirí RNA neamhchódaithe eile.Is féidir teaglaim de mharcóirí RNA léiriú géiniteach a bhrath ag baint úsáide as samplaí fuail, a raibh a íogaireacht i bhfad ó bheith sásúil (60%) le haghaidh siadaí bunscoile, agus is féidir a bhrath tionchar ag nádúr díghrádaithe éasca RNA sa ghnáth-thimpeallacht11.Tugann marcóirí géiniteacha agus epigenetic araon aghaidh ar fhadhb an leitheadúlachta i siadaí agus teorannú ar chineálacha ailse.
Tá meitilation DNA ina iarrthóir láidir mar bhithmharcóir luathbhraite ó nasc Feinberg é den chéad uair le hailse i 198312. Breathnaítear ar shaobhadh meitilation DNA i ngach céim den ailse, chomh luath leis an gcéim réamhailse.Tarlaíonn hypermethylation DNA Aberrant de ghnáth ar oileáin CpG i dtionscnóirí géine chun dul i ngleic le coscóirí siadaí13,14.Tá sé tugtha le tuiscint ag staidéir freisin go mbíonn hypermethylation DNA neamhghnácha ag gabháil le huasrialáil rialtóirí forbartha15.D'fhéadfadh an gleann meitilation DNA, a bhaineann go coitianta le rialtóirí forbraíochta agus ailsí hypermethylated, an modh slonn géine a athrú go mód DNA níos cobhsaí atá ag brath ar mheitiliú agus an nasc le histone meitile H3K27me3 agus na próitéiní polycomb gaolmhara16,17 a laghdú.
I measc an líon mór marcóirí meitilation DNA a foilsíodh, d'éirigh le roinnt acu debuted sa mhargadh;mar sin féin, tá na marcóirí meitilation DNA tráchtálaithe reatha agus na painéil dhiagnóiseacha fós le húsáid iomlán a bhaint as an acmhainneacht maidir le hailse a bhrath go luath ar chúiseanna iolracha18.Cé go léiríonn siad feidhmíocht inghlactha den chuid is mó ag baint úsáide as faisnéis bhunachar sonraí, is iondúil go n-éiríonn leis na bithmharcóirí seo níos lú go hidéalach san fhíorshaol toisc go mbíonn samplaí sa saol fíor níos casta go minic agus nach bhfuil siad chomh hionadaíoch leo siúd a roghnaítear sna bunachair shonraí.Tá sé léirithe nach bhfuil ach íogaireacht 16.8% agus 40.4% in ailsí chéim I agus II faoi seach ag brath ar mheitiliú ilailse bunaithe ar sheicheamhú den chéad ghlúin eile19.Teastaíonn cobhsaíocht níos fearr agus bithmharcóirí níos cruinne ó thástálacha braite luath.
Fionnachtain uilíoch marcóra ailse amháin (UCOM) ag baint úsáide as seicheamhú treoshuímh (GPS)
In ainneoin na mblianta fada de thaighde ailse, níor baineadh amach cosc agus cóireáil shásúil.Tá gá le modheolaíochtaí nua chun cur ar chumas taighdeoirí ailse a mheas go críochnúil.Le 23 bliana anuas, leathnaíodh 6 shainmharc ailse, mar shampla apoptosis imghabhála, ionradh fíocháin & metastasis, etc., go 14 trí ghnéithe cosúil le hathchlárú eip-ghéiniteach neamh-mhothúchánach agus micribhithóim ilmorphic20,21 a áireamh.De réir mar a nochtfar tuilleadh sonraí a bhaineann le hailse, tugtar tuilleadh peirspictíochtaí isteach i dtaighde ailse.Tá taighde ailse tar éis teacht isteach i ré nua de réir a chéile i dhá threo (comóntacht agus indibhidiúlacht).Le forbairt na beachta-oinceolaíochta le blianta beaga anuas, tá fócas an taighde ailse ag dul i dtreo teiripe spriocdhírithe aonair agus ilchineálacht ailse22.Mar sin, dhírigh bithmharcóirí ailse a aithníodh le déanaí go príomha ar chineálacha sonracha ailse, mar ailse fhórsa PAX623 agus BMP3 d’ailse chalaireicteach24.Ní hionann feidhmíocht na mbithmharcóirí seo a bhaineann go sonrach le cineálacha ailse, ach fós ní féidir le daoine aonair so-ghabhálach dul faoi scagthástáil le haghaidh gach ailse ag an am céanna mar gheall ar theorannú na samplaí bitheolaíocha a fháil agus an costas ard.Bheadh sé iontach dá bhféadfaimis bithmharcóir láidir amháin a aithint atá éifeachtach do gach cineál ailse ag céim luath.
Chun sprioc idéalach den sórt sin a bhaint amach, ní mór iarrthóir bithmharcála níos fearr a roghnú ón liosta de chineálacha bithmharcála féideartha.Is eol go mbaineann easnaimh mheitiliú DNA, i measc na bpróifílí géiniteacha agus eipigineacha go léir, le hailse agus go bhfuil siad ar chuid de na mínormáltachtaí a bhaineann le hailse is luaithe, murab é ar dtús, a tharlaíonn go croineolaíoch.Thosaigh an t-imscrúdú ar mheitiliú DNA go luath, ach cuireadh bac air mar gheall ar an easpa modhanna taighde.I measc 28 milliún suíomh CpG meitile a d’fhéadfadh a bheith sa ghéanóm, ní mór líon inláimhsithe a bhrath agus a ailíniú leis an ngéanóm chun tumorigenesis a thuiscint níos fearr.Ní féidir le seicheamhú déshulfítí géanóm iomlán (WGBS), a mheastar a bheith ar an gcaighdeán óir de sheicheamhú meitilithe DNA, ach 50% de Cs a chlúdach i gcealla ailse mar gheall ar nádúr na cóireála déshulfíte a bhriseann blúirí DNA agus a íslíonn castacht an ghéanóim le linn an claochlú Cs-go-Ts25.Ní chlúdaíonn modhanna eile, mar shampla sliseanna 450k, ach 1.6% de mheitilation genome.Bunaithe ar shonraí 450k, tá íogaireacht 35.4% ag painéal braite meitilithe DNA do 6 chineál ailsí céim I26.Is iad srianta cineálacha ailse, drochfheidhmíocht, agus torann a ghintear trí mhodhanna braite sa phróiseas anailíse na constaicí is mó do phainéil braite uile-ailse.
Chun imscrúdú níos fearr a dhéanamh ar phatrúin epigenetic na gceall le linn tumorigenesis agus metastasis, d'fhorbraíomar GPS uathúil le haghaidh bhrath meitilation DNA ar fud an ghéanóim, a chlúdaíonn suas le 96% de shuíomhanna CpG i 0.4 billiún léamh25.Is modh seicheamhaithe déthaobhach é GPS ag baint úsáide as blúire 3′ de dheireadh DNA de mheitil-cítosíní neamh-in-chomhshóite tar éis cóireála déshulfíte a threoraíonn ailíniú ríomh meitilation DNA an chríoch 5′ trí sheicheamhú péireáilte (Fíor 1)25.Cuidíonn an snáithe treorach meitil-cítoisín, ag gníomhú mar shnáithe teimpléid, le hailíniú réigiún ard-GC a aisghabhann na sonraí seicheamhaithe is tréigthe i WGBS traidisiúnta.Soláthraíonn gné ard-chlúdaigh GPS méid ollmhór faisnéise meitilation DNA, rud a ligeann dúinn próifílí meitilaithe ailse a scrúdú le réiteach i bhfad níos airde i réigiúin nach ndearnadh dóthain imscrúdaithe orthu roimhe seo.
Soláthraíonn GPS uirlis chumhachtach dúinn chun imscrúdú a dhéanamh ar aonchineálacht na hailse, ar féidir leis an taighde ailse a shimpliú go mór agus a d’fhéadfadh teacht ar mhíniú uilíoch ar thumraiseas agus ar mheitastasis.Agus anailís á déanamh ar shonraí GPS ar línte cille ailse, thángthas ar fheiniméan uathúil go minic.Bhí roinnt réigiún ann a raibh an chuma orthu go raibh hipirmheitiolán ab-normálta acu i gcineálacha iolracha samplaí ailse.Rinneadh an cinneadh seo gan choinne a bhailíochtú ina dhiaidh sin chun feidhmiú mar UCOManna.Rinneadh anailís ar níos mó ná 7,000 sampla ó 17 gcineál ailse i mbunachar sonraí The Cancer Genome Atlas (TCGA), agus ina measc d’aithníomar an chéad UCOM, HIST1H4F, géine a bhaineann le histone atá hipearmheitiolaithe i ngach cineál ailse27.Fuarthas agus bailíochtaíodh sraith UCOManna i mbunachar sonraí TCGA, sa bhunachar sonraí Gene Expression Omnibus (GEO), agus i samplaí cliniciúla den saol fíor.Go dtí seo, tá HIST1H4F, PCDHGB7, agus SIX6 aimsithe agus bailíochtaithe mar UCOManna.Tugann fionnachtain UCOManna gan choinne freagra cumhachtach ar an ngá atá le hailse a bhrath go luath.Soláthraíonn UCOManna réiteach chun marcóir aonair a bhrath ar ilailsí.
Tréithe UCOManna
Nuair a dhéantar iad a bhailíochtú, léiríodh go léiríonn UCOManna ceithre phríomhthréith a chuireann ar chumas UCOManna éifeachtúlacht na mbithmharcóirí reatha a shárú (Fíor 2).
Uathúil don urchóideacht
Tá UCOManna uathúil do loit ailse nó réamh-ailse agus ní chuireann gnáthathruithe fiseolaíocha isteach orthu.Tá ródhiagnóis mar thoradh ar roinnt de na marcóirí reatha a bhaineann le hailse a cuireadh i bhfeidhm go forleathan i mbrath luath agus/nó i scagthástáil.Braitear leibhéil ardaithe PSA, uirlis scagthástála creidiúnaithe go cliniciúil, freisin i gcoinníollacha neamhurchóideacha, mar hipearpláis próstatach agus próstatitis10.Is é an toradh a bhíonn ar an ródhiagnóis agus an róchóireáil dá bharr ná go laghdaítear cáilíocht na beatha mar gheall ar aimhréití putóige, fuail agus gnéis28.Níor tháinig aon tairbhí suntasacha as bithmharcóirí eile atá bunaithe ar phróitéin agus a úsáidtear go forleathan sa suíomh cliniciúil, ar nós CA-125, agus ródhiagnóis agus róchóireáil á dtabhú acu29.Seachnaíonn sainiúlacht ard UCOManna le haghaidh urchóideacha na heasnaimh sin.Déanann an UCOM, PCDHGB7, idirdhealú éifeachtach a dhéanamh ar loit intraepithelial squamous ardghrád (HSILanna) agus ailse cheirbheacs ó ghnáthshamplaí agus loit ion-epithelial squamous de ghrád íseal (LSILanna), cé nach féidir le formhór na mbithmharcóirí eile ach ailse cheirbheacs a dhifreáil ó ghnáthshamplaí30.Cé nach n-aimsíonn PCDHGB7 difríochtaí suntasacha idir gnáth-endometrium agus hipearpláis endometrial, braitear difríochtaí suntasacha idir an endometrium normálta agus hipearpláis aitíopúla, agus aimsítear difríochtaí níos mó fós idir an gnáth-endometrium agus ailse endometrial (CE) bunaithe ar PCDHGB731.Tá UCOManna uathúil maidir le loit urchóideacha i mbunachair shonraí agus i samplaí cliniciúla.Ó thaobh an othair de, laghdaíonn UCOManna uathúla an tairseach chun tásca casta a thuiscint maidir le bithmharcóirí éagobhsaí éagsúla a fheidhmíonn go dona agus an imní chomhfhreagrach le linn an phróisis mheastóireachta.Ó thaobh an chlinic de, déanann UCOManna uathúla idirdhealú idir urchóideacha agus loit neamhurchóideacha, a chuidíonn le triáiseadh othar agus a laghdaíonn nósanna imeachta leighis neamhriachtanach agus róchóireáil.Mar sin, laghdaíonn UCOManna uathúla iomarcaíocht córais leighis, cuireann siad faoiseamh ar anacair an chórais, agus cuireann siad níos mó acmhainní leighis ar fáil dóibh siúd atá i ngátar.
Fíor 1 Scéimreach de shreabhadh oibre GPS le haghaidh bhrath meitilation DNA25.Líne liath: seicheamh DNA ionchuir;líne dhearg: DNA cóireáilte le T4 DNA polymerase, ionad cítoisín le 5′-methylcytosine ag deireadh 3′ an ionchuir;gorm C le Mise: cítoisín meitile;gorm C: cítoisín neamhmheitiolaithe;buí T: thymine25.
Gach nó rud ar bith
Níl UCOManna i láthair ach i gcealla ailse agus aimsítear iad go cobhsaí i mbeagnach gach cill ailse.Deimhníodh go raibh HIST1H4F hypermethylated i mbeagnach gach cineál siadaí ach ní i ngnáthshamplaí27.Mar an gcéanna, tá sé léirithe go bhfuil PCDHGB7 agus SIX6 hypermethylated i ngach sampla siadaí ach ní i samplaí gnáth30-32.Cuireann an tréith uathúil seo feabhas suntasach ar fheidhmíocht UCOManna maidir leis an teorainn braite agus íogaireachta.Is féidir chomh beag le 2% de chealla ailse a dhifreáil i samplaí, rud a fhágann gur bithmharcóir i bhfad níos íogaire UCOManna ná an chuid is mó de bhithmharcóirí reatha30.Mar bhithmharcóir a úsáidtear chun ailse chalaireicteach a bhrath, ní bhíonn sócháin KRAS ann ach i thart ar 36% de chásanna ailse cholaireicteach, droch-acmhainneacht dhiagnóiseach a mholadh33.Cuireann leitheadúlacht íseal sócháin KRAS in ailse cholaireicteach teorainn le KRAS i gcomhar le bithmharcóirí eile.Le fírinne, d’fhéadfadh go mbeadh cuma dhearfach ar mheascán de bhithmharcóirí ar dtús, ach ní bhíonn toradh sásúil á ghiniúint i gcónaí agus ag léiriú torainn i bhfad níos mó in anailís braite agus de ghnáth bíonn nósanna imeachta turgnamhacha níos casta i gceist leis.I gcodarsnacht leis sin, tá PCDHGB7 agus UCOManna eile ann i ngach ailse.Aimsíonn UCOManna comhpháirteanna ailse i gcineálacha éagsúla samplaí ailse go fíor-chruinneas agus iad ag fáil réidh le próisis casta anailíse cealú torainn.Níl sé deacair ailse a bhrath i sampla flúirseach, ach tá sé thar a bheith dúshlánach ailse a bhrath i sampla beag.Tá UCOManna in ann méideanna beaga ailse a bhrath.
Fíor 2 Tréithe UCOManna.
Brath ailse roimh athruithe paiteolaíocha
Is féidir UCOManna a bhrath sa chéim réamhailse roimh athruithe paiteolaíocha.Mar bhithmharcóirí epigenetic, tarlaíonn neamhghnáchaíochtaí UCOM ag céim níos luaithe ná neamhghnáchaíochtaí feinitíopacha agus tá siad inbhraite ar fud tumorigenesis, dul chun cinn, agus metastasis34,35.Cuireann íogaireacht UCOM le himeacht ama le feidhmíocht UCOM maidir le hailse luathchéime agus loit réamhailse a bhrath.Is féidir leis a bheith deacair fiú do na paiteolaithe is mó a bhfuil taithí acu ailse luath a bhrath bunaithe ar bhithóipsí agus cíteolaíocht.Tuairiscíodh go raibh bithóipse amháin a fuarthas trí cholpascópacht dearfach i 60.6% de shamplaí HSIL+.Teastaíonn bithóipsí breise le haghaidh loit iolracha chun íogaireacht a mhéadú36.I gcodarsnacht leis sin, tá íogaireacht 82% ag an UCOM, PCDHGB7, le haghaidh samplaí HSIL+, rud a sháraíonn íogaireacht bithóipse agus formhór na mbithmharcóirí30.Tá íogaireacht 69% ag an marcóir meitilation, FAM19A4, do CIN2+, atá cosúil le cíteolaíocht, ach ní féidir leis CIN1 a dhifreáil ó ghnáthshamplaí37.Tá sé léirithe go bhfuil UCOManna ina bhithmharcóir luathbhrath i bhfad níos íogaire.I gcomparáid le paiteolaithe atá bunaithe ar thaithí, tá íogaireacht braite níos fearr ag UCOManna d'ailse luathchéime, rud a chuireann le prognóis agus maireachtáil ailse feabhsaithe30.Ina theannta sin, cuireann UCOManna ardán braite ar fáil atá inrochtana do limistéir nach bhfuil taithí acu ar phaiteolaithe agus a fheabhsaíonn éifeachtacht braite go mór.Le nósanna imeachta samplála agus braite aonfhoirmeacha, tugann braite UCOM torthaí cobhsaí agus éasca le léirmhíniú a oireann níos fearr do phrótacal scagthástála a éilíonn níos lú pearsanra gairmiúla agus acmhainní leighis.
Éasca a bhrath
Tá modhanna reatha do bhrath meitilation DNA casta agus tógann siad am.Éilíonn an chuid is mó de na modhanna claochlú bisulfite, rud a fhágann caillteanas i gcáilíocht an tsampla agus b'fhéidir torthaí éagobhsaí agus míchruinn a tháirgeadh.D'fhéadfadh mearbhall a bheith mar thoradh ar an droch-atáirgtheacht de bharr cóireála déshulfíte do lianna agus d'othair agus cur isteach níos mó ar na straitéisí leantacha agus/nó cóireála.Mar sin, rinneamar modh braite UCOM a mhionathrú tuilleadh chun cóireáil dhéshulfít fhadhbach na samplaí a sheachaint, freastal ar na riachtanais iarratais chliniciúil, agus chun inrochtaineacht a fheabhsú.D'fhorbraíomar modh úrnua ag baint úsáide as einsímí srianta atá íogair ó thaobh meitilation in éineacht le PCR cainníochtúil fluaraiseacha fíor-ama (Me-qPCR) chun stádas meitilation UCOManna a chainníochtú laistigh de 3 h ag baint úsáide as nósanna imeachta láimhseála éasca (Fíor 3).Is féidir le Me-qPCR freastal ar ilchineálacha samplaí, mar bhailiú cliniciúil sreabhán coirp agus samplaí fuail féin-bhailithe.Is féidir samplaí cliniciúla bailithe a phróiseáil, a stóráil, agus dul ar aghaidh go héasca chuig braite trí úsáid a bhaint as eastóscadh DNA caighdeánach agus uathoibrithe.Is féidir an DNA a bhaintear a chur i bhfeidhm go díreach ar an ardán Me-qPCR le haghaidh imoibriú aon-phota agus torthaí cainníochtaithe aschuir.Tar éis anailís shimplí ar thorthaí a úsáid ag baint úsáide as samhlacha diagnóiseacha atá feistithe agus bailíochtaithe do chineálacha sonracha ailse, déantar cinneadh deiridh thorthaí braite UCOM a léirmhíniú agus a chur i láthair mar luach leathchainníochtúil.Is fearr an t-ardán Me-qPCR ná an piroseicheamhú déshulfít traidisiúnta i mbrath UCOM agus sábhálann sé 3 h comhshó ofbisulfite, de réir prótacal trealamh EZ DNA Methylation-Gold.Déanann an t-ardán braite meitilation nuálaíoch braite UCOM níos cobhsaí, níos cruinne, agus níos inrochtana30.
Fíor 3 Próiseas braite UCOManna.I measc na gcineálacha samplacha tá BALF a sampláladh go gairmiúil, scuab Phápa, agus/nó fual féin-bhailithe.Is féidir leis an bpróiseas eastósctha DNA freastal ar eastóscadh uathoibríoch, ar féidir a táirge a bhrath go díreach le qPCR.
Feidhm UCOManna
Ailse scamhóg
Is í ailse scamhóg an dara ailse is minicí a dhiagnóisítear agus is marfach ar fud an domhain, agus is ionann é agus 11.4% de chásanna nua agus 18.0% de bhásanna nua1.I measc na ndiagnóisí go léir, is ailse scamhóg neamh-bheag ceall (NSCLC) 85% agus ailse scamhóg cille beaga (SCLC) 15%, a bhfuil leibhéal urchóideachta níos airde acu38.Is é scanadh tomagrafaíocht ríomh dáileog íseal (LDCT) an modh scagthástála atá molta faoi láthair le haghaidh ailse scamhóg agus tá sé léirithe go bhfeabhsaítear braiteadh luath agus go laghdaítear básmhaireacht6;ach, mar gheall ar shainiúlacht íseal agus droch-inrochtaineacht, tá LDCT fós le feidhmiú mar mhodh scagthástála sásúil, mar atá marcóirí ailse coitianta eile, mar CEA39.Cuireann na costais agus na féidearthachtaí maidir le diagnóisí caillte agus mídhiagnóisí na straitéise scagthástála LDCT bac ar dhul chun cinn scagthástála ailse scamhóg40.Tá poitéinseal ollmhór ag HIST1H4F, UCOM, mar bhithmharcóir luathbhrath i samplaí de shreabhán bronchoalveolar (BALF)27.Tá HIST1H4F hypermethylated in adenocar-cinoma scamhóg agus carcinoma cille squamous scamhóg, le sainiúlacht braite de 96.7% agus íogaireacht 87.0% (Fíor 4A), agus feidhmíocht eisceachtúil d'ailsí chéim I27.Tá sainiúlacht 96.5% ag HIST1H4F agus íogaireacht 85.4% do NSCLC, agus 96.5% agus 95.7%, faoi seach, do SCLC27.Ina theannta sin, tá sé deimhnithe ag samplaí d’ocht gcineál ailse eile, lena n-áirítear ailsí pancreatacha agus calaireicteach, go bhfuil HIST1H4F hipirmheitiolaithe i ngach ceann de na hocht gcineál27.
Ailse cheirbheacsach
Ba í ailse cheirbheacs an ceathrú ailse is minicí a diagnóisíodh agus an ceathrú príomhchúis le básanna ailse i measc na mban in 2020, b’ionann é agus 3.1% de chásanna nua agus 3.4% de bhásanna a bhaineann le hailse ar fud an domhain1.Chun deireadh a chur le hailse cheirbheacs faoi 2030, mar atá molta ag an WHO, tá sé riachtanach ailse cheirbheacs a bhrath go luath.Má aimsítear é ag céim luath, sroicheann an ráta marthanais 5 bliana 92% le hailse cheirbheacs ionrach41.Molann treoirlínte Chumann Ailse Mheiriceá (ACS) tástálacha cíteolaíochta ceirbheacs, tástálacha HPV bunscoile, nó cotests le haghaidh scagthástála42.Tá cíteolaíocht cheirbheacsach ionrach agus ní féidir léi ach 63.5% de chásanna CIN2+ a bhrath37.
I gcodarsnacht leis sin, tá feidhmíocht i bhfad níos fearr ag PCDHGB7 ag baint úsáide as smearaidh Pap agus táil faighne, agus is féidir HSIL a dhifreáil go héifeachtach ó LSIL ag céim ultra-luath.Tá íogaireacht 100.0% ag PCDHGB7 amháin agus sainiúlacht 88.7% d’ailse cheirbheacsach (Fíor 4B), agus íogaireacht 82.1% agus sainiúlacht 88.7% do shamplaí HSIL+30.Tá íogaireacht 90.9% agus sainiúlacht 90.4% ag PCDHGB7 freisin i samplaí secretion faighne le haghaidh ailse cheirbheacsach, atá i bhfad níos éasca a bhailiú30.Nuair a dhéantar é a chomhcheangal leis an tástáil HPV ard-riosca (hr) nó Tástáil Thinprep Cíteolaíochta (TCT), tá íogaireacht mhéadaithe de 95.7% agus sainiúlacht 96.2% ag PCDHGB7, rud a sháraíonn go suntasach an tástáil hrHPV (20.3%),TCT (51.2%) ), agus an dá cheann le chéile (57.8%) maidir le hailse cheirbheacs30.Tá sé léirithe freisin go bhfuil hypermethylated PCDHGB7 i 17 chineál ailse ó bhunachar sonraí TCGA, rud a léiríonn a oiriúnacht don teaghlach UCOM30.
Fíor 4 Rinneadh UCOManna a bhailíochtú i gceithre chineál ailse i staidéir chliniciúla ar scála mór.A. Feidhmíocht HIST1H4F, UCOM, i mbrath ailse scamhóg 508 sampla.B. Feidhmíocht PCDHGB7, UCOM, i mbrath ailse cheirbheacs 844 sampla.C. Feidhmíocht PCDHGB7, UCOM, i mbrath ailse endometrial 577 sampla scuab endometrial Pap agus Tao.D. Feidhmíocht SIX6, UCOM, i mbrath ailse urothelial 177 sampla.
EC
Tá an CE ar cheann de na hailse atáirgthe baineann is coitianta ar fud an domhain, le thart ar 4.2 milliún cás nua agus 1% de bhásanna a bhaineann le hailse gach bliain1.Le diagnóis rathúil ag céim luath, tá EC leigheasach agus tá ráta marthanais 5 bliana de 95% le haghaidh ailse céim I.Faigheann othair a bhfuil siomptóim orthu, amhail fuiliú neamhghnácha útarach, meastóireacht chliniciúil tréimhsiúil agus téann siad faoi nósanna imeachta bithóipse ionracha agus pianmhar, in ainneoin nach bhfuil ach 5%–10% tar éis EC43 a fhorbairt sa deireadh.Tá ultrafhuaim thrasfhánach, mar an modh braite comónta, an-neamhiontaofa mar gheall ar a neamhábaltacht idirdhealú a dhéanamh idir athruithe neamhurchóideacha agus athruithe urchóideacha deiridh méadrach agus an ráta ard bréagach-dearfach44.
Rinneadh comparáid chomhthreomhar idir serum CA-125, bithmharcóir CE a cuireadh i bhfeidhm go forleathan, agus PCDHGB7.Bhí íogaireacht 24.8% ag Serum CA-125, rud a thugann le tuiscint gur marcóir neamhleor é CA-125 don CE in ainneoin sainiúlacht 92.3%31.Fuarthas íogaireacht de 80.65% agus sainiúlacht 82.81% do chéimeanna ECatall de bharr braite PCDHGB7 ag baint úsáide as samplaí Scuab Tao, agus bhí íogaireacht 61.29% ag baint le scuab Tao agus sainiúlacht 95.31%31.Bhain an tsamhail dhiagnóiseach PCDHGB7, bunaithe ar Me-qPCR, íogaireacht 98.61%, sainiúlacht 60.5%, agus cruinneas foriomlán 85.5%, ag baint úsáide as samplaí scuab Pap agus Tao (Fíor 4C)31.
Ailse urothelial
Bhí ailse urothelial, comhdhéanta d’ailse lamhnáin, peilvis duánach, agus úiréadra, ar an seachtú ailse is minice a diagnóisíodh in 2020 ar fud an domhain, ba chúis le 5.2% de chásanna nua agus 3.9% de bhásanna1.Ba iad ailsí urothelial, ar ailse lamhnáin níos mó ná 50% díobh, an ceathrú ailse is minice a diagnóisíodh sna Stáit Aontaithe in 2022, arbh ionann iad agus 11.6% de chásanna nua-dhiagnóisithe3.Aicmítear thart ar 75% d’ailsí na lamhnán mar ailse lamhnán ionrach neamh- mhatán atá srianta don mhúcóis nó don fhomhucós45.Is é bithóipse cistoscopy an caighdeán óir chun ailse urothelial a dhiagnóisiú a chuirtear i bhfeidhm trí hibridiú fluaraiseachta in situ (FISH) agus tástálacha cíteolaíochta.Tá feidhmíocht dhiagnóiseach lag ag IASC agus ag cíteolaíocht, agus tá cisteasscópacht ionsáiteach agus tá an baol bunúsach ann go n-eascróidh micriléití in easnamh, go ndéanfaí míthuiscintí ar loit, agus go bhféadfadh leathadh nó athiompú ailse a bheith mar thoradh air46.Taispeánadh freisin go raibh an UCOM, PCDHGB7, a bailíochtaíodh roimhe seo, hypermethylated in ailse urothelial, le limistéar faoi chuar 0.86, ag moladh cumas diagnóiseach féideartha30.Chun tuilleadh UCOManna a bhailíochtú agus chun freastal níos fearr a dhéanamh ar níos mó cineálacha samplaí, scrúdaíodh SIX6, UCOM úrnua, agus léirigh sé acmhainneacht dhiagnóiseach den scoth maidir le hailse urothelial a bhrath go luath ag baint úsáide as samplaí fuail ar an ardán Me-qPCR.Léirigh braite SIX6 ag baint úsáide as samplaí fuail íogaireacht iomaíoch de 86.7% agus sainiúlacht 90.8% (Fíor 4D), agus iad neamh-ionrach agus éasca le fáil32.Tá féidearthacht SIX6 i monatóireacht metastasis agus meastóireacht ar éifeachtúlacht cóireála á imscrúdú faoi láthair.
An todhchaí agus dúshláin
Tá feidhmíocht láidir ag UCOManna maidir le hacmhainneacht dhiagnóiseach na n-il-ailse, ach tá go leor oibre le déanamh.Táimid tar éis liosta na UCOManna a leathnú agus táimid gníomhach ag bailíochtú UCOManna i níos mó cineálacha ailse, lena n-áirítear iad siúd atá deacair go traidisiúnta a bhrath.Thacaigh torthaí bailíochtaithe ó bhunachair shonraí TCGA le cur i bhfeidhm UCOManna i níos mó cineálacha ailse agus níos mó cásanna.I réamh-imscrúdú, léiríodh go bhfuil acmhainneacht dhiagnóiseach láidir ag UCOManna do cholangiocarcinomas agus adenocarcinomas pancreatacha, nach féidir a dhiagnóisiú go luath go luath le modhanna scagthástála reatha32,47.Is féidir an cumas chun ailsí neamhchoitianta a bhrath le UCOManna a úsáid le DNA siadaí a scaiptear (ctDNA) trí ardán bithóipse leachta feabhsaithe48.Bhí íogaireacht 57.9%49 mar thoradh ar staidéar a bhain le painéal braite uile-ailse plasma-bhunaithe DNA.In ainneoin na sainiúlachta ard, léiríonn an fheidhmíocht fhoriomlán go bhfuil deis ann fós a fheabhsú.
Thacaigh tréithe uathúla UCOManna freisin le himscrúdú a dhéanamh ar acmhainneacht UCOM i measúnú éifeachtúlachta cóireála agus i bhfaireachán ar atarlú.De réir na gCritéar Measúnaithe Freagartha i Siadaí Soladach (RECIST), is í íomháú leighis an mhodheolaíocht a mholtar chun monatóireacht a dhéanamh arís agus arís eile agus meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht na cóireála, agus úsáidtear marcóirí siadaí leo féin le haghaidh measúnaithe50.I ndáiríre, áfach, cuireann minicíocht agus uainiú isteach go mór ar chur chuige íomháithe, agus mar sin cuireann siad othair i mbaol riosca agus costais níos airde51,52.Tá SIX6 bailíochtaithe chun feidhmiú mar thuar do mheitastasis ailse chíche32.Cumasaíonn monatóireacht ctDNA bunaithe ar bhithóipse leachta faireachas fíor-ama thar míonna galair iarmharacha íosta roimh bhrath raideolaíoch, go hidéalach a chuireann moill agus cosc ar dhul chun cinn ailse a bhaineann le hathiompú53.Tugann na réamhthorthaí le fios go léiríonn UCOManna an leibhéal hypermethylation ailse i bhfíor-am díreach tar éis máinliachta agus cóireála32.Ligeann an íogaireacht ard a léiríonn UCOManna agus a infheidhmeacht i gcineálacha iomadúla samplacha neamh-ionsáiteacha do UCOManna feidhmiú mar bhithmharcóir cruinn chun monatóireacht a dhéanamh ar atarlú agus ardchomhlíonadh othar á chothabháil ag an am céanna.
Ag an am céanna, is ceist mhór eile í inrochtaineacht an phobail ar an tástáil a éilíonn iarracht bhreise.Cé gur glacadh le comhoibrithe braite UCOM i níos mó ospidéil le súil go rachaidh siad chun tairbhe do níos mó othar, rinneadh braiteadh agus scagthástálacha pro bono go gníomhach sa tSín faoin tuath.Teastaíonn inrochtaineacht fheabhsaithe ó UCOManna chun cáiliú mar uirlis scagthástála indéanta, go háirithe do limistéir tearcfhorbartha.
Cé go bhfuil torthaí an fheidhmchláir UCOM le brath go luath geallta, tá go leor rudaí nach bhfuil ar eolas faoi UCOM ann.Le taiscéalaíocht ghníomhach, tá gá le taighde breise faoin bhfáth a bhfuil UCOManna i láthair go huilíoch in ailsí.Is fiú tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh ar na meicníochtaí rialaithe eipigéiniteacha is bun le UCOManna, rud a d'fhéadfadh údar a thabhairt do threoir nua do theiripí ailse.Ag filleadh ar an idirghníomhú idir aonchineálacht siadaí agus ilchineálacht, tá suim againn i cén fáth gur féidir UCOManna a bheith ina n-eisceacht d’fhormhór na mbithmharcóirí ailse atá nasctha go dlúth le cineálacha sonracha ailse.Ní dhearnadh an ról atá ag meitilation DNA aitheanta ag UCOM i tumorigenesis, dul chun cinn siadaí, agus metastasis a chinneadh sa phróiseas chun céannacht cille a chailliúint agus a fháil ar ais agus tá gá le hiniúchadh críochnúil.Tá suim mhór eile i raon feidhme thréith aonchineálachta UCOManna a ionchorprú le marcóirí uathúla fíocháin le súil go mbeifear in ann rianta ailse a bhrath go beacht agus bunús fíocháin siadaí a aithint ar bhealach droim ar ais.Is féidir le UCOManna uirlis iontach a úsáid chun ailse a chosc, ailse a bhrath, agus chun ailse a chosaint agus a dhíchur.
Tacaíocht a dheonú
Thacaigh Príomhchlár T&F Náisiúnta na Síne (Deontas Uimh. 2022BEG01003), Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha na Síne (Deontas Uimhreacha 32270645 agus 32000505), Deontas ó Choimisiún Sláinte Cúige Heilongjiang (Deontas Uimh. 2020-111) leis an obair seo. , agus Deontas ó Institiúid Eolaíochta agus Teicneolaíochta Heze (Deontas Uimh. 2021KJPT07).
Ráiteas coinbhleachta leasa
Is é Wei Li an Stiúrthóir T&F le haghaidh Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Feidhmíonn Wenqiang Yu ar Bhord Comhairleach Eolaíoch Epiprobe.Tá paitinní ar feitheamh a bhaineann leis an obair seo ceadaithe ag W. Yu agus Epiprobe.Ní dhearbhaíonn gach údar eile aon leasanna iomaíocha.
Ranníocaíochtaí údair
Ceapadh agus dhear an tionscadal: Chengchen Qian agus Wenqiang Yu.
Scríobh an páipéar: Chengchen Qian.
Déanta na léaráidí: Chengchen Qian.
Déan athbhreithniú agus eagarthóireacht ar an lámhscríbhinn: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li agus Wenqiang Yu.
Tagairtí
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Staidreamh Domhanda Ailse 2020: meastacháin GLOBOCAN ar
minicíocht agus básmhaireacht ar fud an domhain do 36 ailse i 185 tír.CA Ailse J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Staitisticí ailse sa tSín agus sna Stáit Aontaithe, 2022: próifílí, treochtaí, agus deitéarmanaint.Chin MedJ (Sasana).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Staitisticí ailse, 2023. CA Ailse J Clin.2023;73:17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Brath ailse go luath.Eolaíocht.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Straitéisí le haghaidh
scagthástáil ailse cholaireicteach.Gaistreintreolaíocht.2020;158: 418-32.
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Scagadh ailse scamhóg.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Peirspictíocht an IARC ar scagthástáil ailse cheirbheacsach.N Béarla Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Na dúshláin a bhaineann le colpascópacht le haghaidh scagthástála ailse cheirbheacs i LMICanna agus réitigh trí hintleachta saorga.BMC Med.2020;18: 169.
9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Bithmharcóirí i gcúrsaíocht i ndiagnóis agus i mbainistiú carcanóma hepatocellular.Nat Rev Hepatol Gastroenterol.2022;19: 670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Séiream bunaithe ar PSA a bhrath go luath ar ailse phróstataigh san Eoraip agus ar fud an domhain: san am a chuaigh thart, san am i láthair agus sa todhchaí.Nat Rev Urol.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
et al.Tástáil fuail ilphléacs RNA a fhorbairt chun carcinoma idirthréimhseach na lamhnán a bhrath agus a shrathú.Ailse Chlin Res.2008;14: 742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Déanann Hypomethylation idirdhealú idir géinte roinnt ailsí daonna óna ngnáthchomhghleacaithe.Dúlra.1983;301: 89-92.
13. Ng JM, Yu J. Tionscnóir hypermethylation de ghéinte suppressor meall mar bhithmharcóirí féideartha in ailse cholaireicteach.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. Esteller M. Eipgenomics ailse: meitiolóim DNA agus léarscáileanna modhnuithe histone.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.
15. Nishiyama A, Nakanishi M. Nascleanúint a dhéanamh ar an tírdhreach meitilation DNA ailse.Treochtaí Genet.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Anailís epigenomic ar dhifreáil illíneach ar ghaschealla suthacha daonna.cill.2013;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Nochtann anailísí ar fud an ghéanóim ról Polycomb i gcur chun cinn hypomethylation gleannta meitilation DNA.Géanóim Biol.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
et al.Anailís ar mheitiliú DNA in ailse: athchuairt ar an suíomh.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Bailíochtú cliniciúil ar thástáil bhrath luath il-ailse il-ailse spriocdhírithe ag baint úsáide as tacar bailíochtaithe neamhspleách.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.
20. Hanahan D, Weinberg RA.Sainmharcanna na hailse.cill.2000;100:57-70.
21. Hanahan D. Sainmharcanna na hailse: toisí nua.Ailse Diosca.2022;12:31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Oinceolaíocht beachtais: cé, conas, cad, cathain, agus cathain nach bhfuil?Am Soc Clin Oncol Leabhar Educ.2017: 160-9.
23. Liu H, Meng X, Wang J. Meitilation cainníochtúil fíor-ama
géine PAX1 a bhrath i scagthástáil ailse cheirbheacsach.Ailse IntJ Gynecol.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Tástáil DNA multitargetstool le haghaidh scagadh ailse chalaireicteach.N Béarla Med.2014;370: 1287-97.
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Suíomh treoraithe
aithníonn seicheamhú patrúin meitile DNA neamhbhríoch a athraíonn féiniúlacht na gceall agus líonraí faireachais siadaí-imdhíonachta.Géanóm
Res.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Brath il-ailse neamhionsáite trí sheicheamhú meitile DNA saor ó chill a scaipeadh (THUNDER): staidéir forbartha agus bailíochtaithe neamhspleácha.Ann Oncol.2023;34: 486-95.
27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Tá géinte a bhaineann le histone hypermethylated in ailse scamhóg agus hypermethylated
D’fhéadfadh HIST1H4F fónamh mar bhithmharcóir uile-ailse.Ailse Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Éifeachtaí cáilíochta saoil a bhaineann le scagthástáil antaigin próstatach ar leith.N Béarla Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Éifeachtacht chliniciúil tástálacha bithmharcála scagtha ailse a thairgtear mar sheirbhís sláinte féin-phá: athbhreithniú córasach.Eur J Sláinte Poiblí.2016;26: 498-505.
30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.
Hypermethylated PCDHGB7 mar mharcóir uilíoch ailse amháin agus a chur i bhfeidhm i scagthástáil luath ailse cheirbheacsach.Clin Transl Med.2021;11: e457.
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 mar bhithmharcóir chun ailse endometrial a bhrath go luath i samplaí scuab endometrial agus scríobadh ceirbheacsach.Biosci Mol Tosaigh.2022;8: 774215.
32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Go frithpháirteach
modhnú epigenetic eisiach ar SIX6 le hypermethylation le haghaidh céim réamhailse agus rianú teacht chun cinn metastasis.Tarchur Comhartha Sprioc Ther.2022;7: 208.
33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS sóchán: ó do-dhrugaithe go indrugaí in ailse.Tarchur Comhartha Sprioc Ther.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Is imeacht luath é meitilation Aberrant de p16(INK4a) in ailse scamhóg agus bithmharcóir féideartha le haghaidh diagnóis luath.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.
35. Robasdan KD.Meitilation DNA agus galar daonna.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C, et al.Bithóipsí iolracha agus braiteadh réamhtheachtaithe ailse cheirbheacs ag colpascópacht.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD, et al.Anailís meitiliúcháin ar an FAM19A4
tá géine i scrapes ceirbheacsach an-éifeachtach chun ceirbheacs a bhrath
carcinomas agus loit chun cinn CIN2/3.Ailse Roimhe Seo (Phila).2014;7: 1251-7.
38. Téalainnis AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Ailse scamhóg.Lancet.2021;398: 535-54.
39. Grunnet M, Sorensen JB.Antigen carcanaigineach (CEA) mar mharcáil siadaí in ailse scamhóg.Ailse scamhóg.2012;76: 138-43.
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Scagthástáil Ailse na Scamhóg, Leagan 3.2018, Treoirlínte Cleachtais Cliniciúla NCCN in Oinceolaíocht.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. Cumann Ailse Mheiriceá.Fíricí & figiúirí ailse.Atlanta, GA, SAM: Cumann Ailse Mheiriceá;2023 [nuashonraithe 2023 1 Márta;a luadh 2023 22 Lúnasa].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A, et al.Scagadh ailse cheirbheacsach do dhaoine aonair atá i mbaol meánach: nuashonrú treoirlíne 2020 ó Chumann Ailse Mheiriceá.CA Ailse J Clin.2020;70: 321-46.
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Cumann riosca ailse endometrial le fuiliú postmenopausal i mná: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís.Med Intéirneach JAMA.2018;178: 1210-22.
44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
Sharma A, et al.Íogaireacht an scagthástála ultrafhuaime thrasfhánach
le haghaidh ailse endometrial i mná postmenopausal: staidéar cás-rialaithe laistigh de chohórt UKCTOCS.Lancet Oncol.2011;12:38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gotero P, MostafidAH,
PalouJ, et al.Treoirlínte de chuid Chomhlachas Eorpach na Úireolaíochta ar Ailse Neamh-ionrach na matán sa lamhnán (TaT1 agus Carcinoma In Situ) -
Nuashonrú 2019.Eur Urol.2019;76: 639-57.
46. Aragon-Ching JB.Dúshláin agus dul chun cinn i ndiagnóis, bitheolaíocht, agus cóireáil carcinomas conaire urothelial uachtair agus lamhnán.Urol Oncol.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Colangiocarcinoma – coincheapa agus straitéisí teiripeacha atá ag teacht chun cinn.Nat Rev Clin Oncol.2018;15:95-111.
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Bithóipse leachtach i hepatocellular
carcinoma: cealla meall a scaiptear agus DNA meall a scaiptear.Ailse Mol.2019;18: 114.
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-ailse
braite DNA siadaí a scaiptear i níos mó ná 10,000 othar Síneach.Cumann Nat.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Critéir nua meastóireachta ar fhreagairt i siadaí soladacha: treoirlíne athbhreithnithe RECIST (leagan 1.1).Eur J Ailse.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - foghlaim ón am atá thart chun an todhchaí a thógáil.Nat Rev Clin Oncol.
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: treoirlínte maidir le critéir freagartha le húsáid i dtrialacha
tástáil imdhíonteiripe.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. Bithóipse leachtach agus galar iarmharach íosta – an dul chun cinn is déanaí agus na himpleachtaí do leigheas.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.
Luaigh an t-alt seo mar: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. An outpost i gcoinne ailse: marcóirí ailse uilíoch amháin.Ailse Biol Med.2023;20: 806-815.
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
Am postála: Bealtaine-07-2024